本文转发自CAIVD公众号

抗体测序技术在诊断试剂行业的合理使用

由于背景知识和能力有限，本文仅探讨抗体测序技术对于诊断试剂行业的影响，有不妥之处，敬请广大同仁指正。

随着科技的进步和数据库信息的健全，利用串联质谱和抗体数据库信息结合测定抗体氨基酸序列的技术已经成熟，并开始由抗体药物研发或者CRO企业，进入到了诊断试剂行业。使得很多企业可以依靠测序其他企业的优质单抗的机会，来自己生产原料了，或出售，或自用。

抗体测序可以解决抗体研发领域的很多问题，比如某些杂交瘤表达量低或者优质抗体丢失了，或者用于进一步通过改造抗体来提升性能。这些都是抗体测序技术的正面应用，也在造福这个行业。

目前国内诊断试剂行业发展迅速，但竞争也日趋激烈，在利益的驱使下，有诊断试剂原料或者诊断试剂生产企业开始测序市面上优质的抗体，拿来出售或者用于降低生产成本。新技术的出现往往具有两面性，同时也改变了竞争的格局。站在抗体原研企业的角度，这就是不尊重知识产权的盗窃行为，但是站在第三方的角度，觉得这是一个打破垄断的获利机遇，大家都没有放过眼前的机会，所以测序其他企业的优质抗体就成了一门生意了。提供这种测序服务的第三方，也发了一笔小财，且服务价格不断降低，而服务范围也在不断扩大。

有矛就有盾，这些抗体的原研单位是什么态度呢？与多家诊断试剂原料生产企业的同行交流过，有的表示了无奈，有的愤怒的想杀了这批山寨同行，更多的是表达了对于这个行业发展的忧虑。为了避免自己的利益受损，避免自己抗体被测序的手段应运而生了。有的给客户发混合物，有的给客户掺无关抗体进去，有的只提供测序后性能下降的配对，不一而足。

问题出现了就要面对，就是我们要反思为何在新技术出现以后大家想到的首先就是测序来降低成本呢？因为这些企业没有投入足够的人力和物力来开发出性能类似的产品，更别谈超越了。但是原料自产后对于成本降低所带来的现实利益，这可是到口的肥肉，岂有放过之理？况且很多测序的目标是国外公司的优质产品，自己更是心安理得，还在为国家节省外汇做了贡献。在短期利益的驱使下，行业的同仁这么做也无可厚非。

如果长期这样发展下去，优质的原料有谁会投入巨资来研发呢？诊断试剂生产企业要提升产品质量所用到优质原料由谁来提供呢？国外的原料生产企业还会把优质抗体卖给国内企业吗？国内的原料研发企业，还会毫无顾忌的把性能最好的抗体提供给客户使用吗？如果优质的种子抗体没了，我们还测序谁的产品去？大家都测序了同一个抗体，与竞争对手比，成本优势还有吗？终端产品的竞争优势如何通过质量来体现出来？如何不断提高自己产品的质量水平？

以上问题在原料端的问题解决以后，是诊断试剂生产企业都需要面对的。在行业发展的某个阶段，出现利用测序来降成本这些问题没有什么奇怪的，也无可指责。因为在药物单抗的研发领域，这些东西早已经司空见惯了，选择某个靶标，测序下国外的抗体或者利用专利里面序列信息直接合成，可以快速制备出与原研类似的抗体。但是国内的治疗用抗体通过这种方式获得发展了吗？具备与国际大公司同台竞技的水平了吗？

无论是治疗用单抗还是诊断试剂生产用单抗，其复杂程度远超我们的想象。如何靠长期研发来提升一个抗体的性能，需要具备10年以上的从业经验和巨大的资金投入。有投入就要有回报，如果这种投资不再具备合理的回报以后，研发企业或者个人要么停止研发，要么把优质的东西根本就不拿出来卖。还有一个途径是直接进入诊断试剂的生产行业来保护自己的利益不受损。上游进入下游，下游进入上游，真的有分工优势吗？

测序也间接打破了国外企业一个普通抗体卖30年，不思进取的局面，督促他们研发出更优质的抗体服务于诊断试剂行业。由于国内生产企业众多，发展水平也参差不齐，对于各种质量的原料都有巨大需求。这样也就成就了国内的原料研发企业，与国外同行比，他们拥有更短的投资回报周期。国外诊断试剂原料企业面临着研发断层后的恢复，而国内企业则可以利用投资回报期短来做到短期内超越。近5-10年，众多国产抗体超越了进口抗体，也得到了试剂生产企业的认可，这与行业的蓬勃发展和下游企业的大力支持分不开。既然已经走上了良性发展的道路，不会由于某个新技术的出现而改变发展的方向。

测序严重缩短了抗体产品的生命周期，但是对于国内在短期内提升终端试剂产品质量也是有所裨益的，这也督促国内有研发实力的原料企业做出更有竞争力的产品来满足市场需求，否则生存都是一个问题。也同时促使诊断试剂原料和试剂的生产企业反思目前的供应模式是不是有问题？如果一个东西你有我有，他也有，你如何从这里获得竞争优势？反思过后也间接的促使定制化这个模式在这个行业的发展。原料类似军备竞赛和战争热点区的武器供应，在更高级的武器出来之前，你永远只想以便宜的价格获得比对方射程更远的大炮。导弹出来以后，你不会再纠结大炮的成本和射程了。技术的进步是一个循序渐进的过程，只有持续投入研发才有未来，而山寨只是某个阶段特殊的产物，它没有后续和未来。

目前国内三甲医院的诊断试剂大部分还是进口产品，为何我们没有竞争过国外的同行？是我们成本高吗？也许不是的，也许是我们的试剂或者机器的性能尚有差距。如何弥补这个差距需要国内上下游的同行共同努力，也许是一个比较长的周期，如果采用杀鸡取卵的方式暂时获利，也许就破坏了这个合作的模式。

知识产权意识也许是我们迟早要面对的一个问题。为了保护知识产权，很多企业会申请知识产权的保护，在专利下来以前，诊断试剂原料研发企业不再把优质的原料放出来了。这增加了上游的运作成本，也延长了下游企业改良产品的时间，这样对于这个行业的发展真的有利吗？

发展的某个阶段乱一下不是坏事，这对于诊断试剂行业的发展有利而无害，也许工具的合理使用是一个需要思考的问题。